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治敦大学隆巴尔迪综合癌症中心的研究人员及其同事一直在探索与癌症发展有关的生化途径的复杂性，他们发现一种形式的葡萄糖(一种糖)与用于构建 DNA 分子的途径错综复杂地相关联。当这条通路过度活跃时，它会导致癌症和对放化疗的耐药性。
研究结果发表在 2023 年 6 月 12 日的《自然化学生物学》上。
“很长一段时间以来，我的实验室一直在探索细胞信号传导和 DNA 转录机制，细胞代谢通过这些机制响应环境和遗传线索而发生变化，目的是设计治疗癌症和其他疾病的策略，”Huadong Pei 博士说。 D.，Georgetown Lombardi 肿瘤学系副教授，该出版物的通讯作者。
“知道癌细胞通常生长迅速并且需要比正常细胞更多的葡萄糖来重新编程它们的新陈代谢，这是启动这项最新研究工作的关键，希望我们能够更好地了解我们如何在细胞甚至细胞中抗击癌症亚细胞水平。”
Pei 目前的研究工作始于他和他的同事研究细胞为了维持生命而吞噬的营养物质如何最终触发蛋白质修饰，这是由于向蛋白质。这种动态和可逆的修饰正在成为许多不同细胞过程的关键调节器。
在实验室和小鼠的一系列实验中，研究人员能够确定核苷酸合成中涉及一种重要的酶，称为磷酸核糖焦磷酸合成酶 1 (PRPS1)，它被 O-G1cNAc 修饰。研究人员认为，靶向糖或酶可能是影响癌症结果的关键。
“最终，我们希望能够设计出靶向 DNA 核苷酸合成的药物，其中包括我们已经确定的向蛋白质中添加糖的修饰以及 PRPS1 酶作用的催化步骤，”Pei 说。“特别是，我们希望开发可用于使肺癌对放疗和化疗更敏感或更敏感的药物，因为对这些疗法的耐药性仍然太普遍了。但还有很长的路要走，在我们甚至可以考虑药物设计之前，还需要进行更多的实验。”
